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sábado, 27 de junio de 2015

Terapia Génica para la Cirrosis


La terapia génica se ha desarrollado como un método de tratamiento de las enfermedades humanas basado en la transferencia de material genético a las células de un individuo. La finalidad es restablecer una función celular que estaba abolida o defectuosa, introducir una nueva función o bien interferir con una función existente. La terapia génica se basa en la combinación de tres elementos clave, el material genético a transferir, el método de transferencia y el tipo celular que incorporará dicho material genético.

La terapia génica en la cirrosis hepática está enfocada fundamentalmente a la prevención de la fibrosis, y la estimulación de la regeneración hepática. Muchas continúan en investigación en animales de prueba.

1. Regulación del factor de crecimiento transformante b (TGF-b).
La disminución de la actividad del TGF-b tiene como resultado una menor fibrosis.
Se puede bloquear específicamente su efecto haciendo que las células hepáticas expresen en su membrana una forma alterada del receptor del TGF-b que no sea capaz de trasmitir la señal intracelular tras su unión o disminuir su acción.

2. Envío específico a hígados cirróticos del gen del activador del plasminógeno urokinasa humano (huPA) modificado e insertado en el vector adenoviral (Ad-D huPA).
Activa mecanismos que inducen a la degradación del exceso de matriz extracelular y estimula la proliferación de hepatocitos. Reducción de la fibrosis, reducción en el número de células productoras de colágena, un incremento de MMP-2 y regulacion negativa de la expresión de genes de colágenas tipo I, III, IV y TIMP-1.

3. Aplicación del adenovirus recombinante AdMMP8, que contiene el gen MMP-8.
La metaloproteasa de matriz-8 (MMP-8) puede ser empleada para la degradación de exceso de colágena tipo I. Produciendo así la reversión de la fibrosis.




Referencia Bibliográfica:

sábado, 20 de junio de 2015

Terapia de Stem Cells en Cirrosis Hepática



La técnica ha sido desarrollada por el equipo de Günther Fürst, de la Universidad Heinrich-Heine, en Düsseldorf (Alemania), y consiste en utilizar células madre de la médula ósea adulta para ayudar a regenerar el tejido hepático sano, permitiendo que los pacientes puedan someterse a una resección de su tumor y tener el suficiente tejido hepático restante como para sobrevivir. 
El estudio sugiere que las células madre, actividades a partir de las extraídas de la médula ósea del paciente, aceleran y aumentan la capacidad natural del hígado de autorregenerarse. Los datos demuestran que esta terapia es un potente adyuvante para agilizar la posibilidad de resecar quirúrgicamente.





Principales Células utilizadas en el tratamiento de Cirrosis



Referencia Bibliográfica:

Ejemplo de Transgénicos en la Cirrosis


Producción de Oriza sativa recombinante HSA (OsrHSA), las semillas de este arroz transgénico pueden producir cantidades substanciales de albúmina sérica humana (ASH). En todo el mundo la ASH tiene gran demanda, debido a su papel en la producción de medicamentos y vacunas, así como para usarse en el tratamiento de pacientes con quemaduras graves y otras condiciones clínicas como cirrosis hepática.

La proteina derivada del arroz ha mostrado tener funcionalidad equivalente a la de albúmina humana, siendo idéntica desde el punto de vista fisicoquímico y en ratas ha mostrado tener la misma eficacia médica y reactividad inmune. En ratas con enfermedad hepática demostró ser igual de efectiva en la mejoría de los signos asociados a la cirrosis, sin evidencia de una reacción inmune mayor que la observada en ratas que recibieron la versión proteica derivada del plasma.



 

Referencia Bibliográfica:

ADN Recombinante en la Cirrosis


Una ejemplo de ADN recombinante, que ocurre normalmente en la naturaleza, es la Recombinación genética. La recombinación genética es un proceso que lleva a la obtención de un nuevo genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias homólogas de DNA de dos orígenes diferentes. La información genética de dos genotipos puede ser agrupada en un nuevo genotipo mediante recombinación genética. Por lo tanto la recombinación genética es otra forma efectiva de aumentar la variabilidad genética de una población. Otra aplicación es la hormona del crecimiento humano Recombinante, empleada en incremento normal para los pacientes con funciones incorrectas en la glándula Pituitaria.




Aplicación del ADN Recombinante en Cirrosis 

Para el tratamiento de la Cirrosis se usa Interferon Alfa 2B Recombinante 3 x 106 UI, Ribavirina que son medicamentos que se encargan de retrasar la aparición y disminuir la frecuencia de las posibles complicaciones, disminuir el riesgo de carcinoma hepatocelular, disminuir la progresión o estabilizar el estadio de fibrosis, reducir la necesidad de trasplante hepático y prevenir la recurrencia viral postrasplante. Se ha propuesto la administración de anabolizantes para favorecer la regeneración hepática y de colchicina (1 mg/d, 5 días a la semana) para inhibir la secreción hepatocelular de procolágena y así frenar la producción de tejido fibroso.




Referencias Bibliográficas:

sábado, 30 de mayo de 2015

Microarray


Los microarrays de ADN son una herramienta que permiten realizar análisis genéticos diversos basados en la miniaturización de procesos biológicos. El funcionamiento de los micro- arrays de expresión se basa en la capacidad de las moléculas complementarias de ADN de hibridar entre sí. En la Cirrosis Hepática por medio de esta técnica se busca encontrar las expresiones diferenciales de genes que podrían provocar cirrosis, estos hallazgos pueden dar una mayor comprensión de la biopatología de la hepatocarcinogenesis.

Técnica Microarray





Referencias Bibliográficas: 

Análisis de PCR en la Cirrosis



PCR



Técnica PCR







Referencias Bibliográficas:

miércoles, 20 de mayo de 2015

Pruebas de Tamizaje y Conformatorias Para Determinar Cirrosis Hepática


Pruebas de Tamizaje: Se deben hacer pruebas de tamizaje cada 6 a 12 meses,  se hace examen físico para ver alteraciones, screening de fibrosis quística, también se utilizan métodos de imagen como: tomografía computarizada o ultrasonido del cuadrante superior derecho, se puede incluir alfa feto proteína, tienen de 50 a 70% de sensibilidad, se puede hacer ecografía o resonancia magnética con gadoxate disónico que tiene 80% de sensibilidad.


Ecografía


Ecografía abdominal: el hígado esta retraído y marcadamente disminuído de tamaño. La superficie es irregular y nodular. Hay abundante ascitis que rodea al hígado que aparece inmerso en líquido



Pruebas Confirmatorias: Biopsia hepática que es la prueba más usada para confirmación de cirrosis, TAC abdominal, Elastografía por resonancia magnética o por ecografía que tiene una susceptibilidad del 97 y una especificidad del 91%

Biopsia Hepática





Referencias Bibliográficas: 

sábado, 16 de mayo de 2015

Alteraciones en la Traducción del ADN en Cirrosis

Entre las alteraciones encontramos que existe una interrupción en la traducción del ADN a ARNm generalmente debido a mutaciones sin sentido o a codones de interrupción precoz, hay Alteraciones del plegamiento proteico que impiden su procesamiento a nivel del retículo endoplásmico y del Aparato de Golgi, con lo que el CFTR no alcanza la membrana citoplasmática. La mutación más frecuente a nivel mundial, responsable de la enfermedad es una delección de tres pares de bases que codifican para el aminoácido fenilalanina en el codón 508 (F508del).


Traducción Normal





Referencias Bibliográficas: 

sábado, 2 de mayo de 2015

Alteraciones en la Transcripción del ADN en la Cirrosis Hepática


Los hepatocitos de estos pacientes tienen aumentada la producción de TNFR y FASR como respuesta a un exceso de NF-Kβ secundario a su vez a un exceso de RLs. El exceso de estos receptores, sensibiliza a las células al proceso de apoptosis, también encontramos que el polimorfismo de la región promotora –627→A conlleva una disminución de la transcripción del gen de esta citocina antiinflamatoria y hay aumento de la fibrosis hepática, en cambio SNP en la región promotora del gen de la citocina proinflamatoria IL-1β aumenta la transcripción y hay mayor fibrosis. 

Transcripción Normal




Referencia Bibliográfica:

viernes, 1 de mayo de 2015

Alteraciones Epigenéticas en la Cirrosis Hepática


En el hígado se produce la síntesis y degradación de SAMe, las enzimas responsables del metabolismo de SAMe son la Metionina S-adenosiltransferasa (MAT) y la Glicina N-metiltransferasa (GNMT). Las personas con cirrosis hepática tienen bajos niveles de SAMe debido a una disminución en los niveles de expresión del gen MAT1A que codifica la enzima MAT, alterando el metabolismo de SAMe. También los genes más frecuentemente alterados son TP53 y CTNNB1 que codifica para ß-catenina.














Referencia Bibliográfica:

sábado, 25 de abril de 2015

Alteraciones de la Replicación del ADN en la Cirrosis Hepática


La Cirrosis no es una enfermedad de tipo genético, es el resultado del daño progresivo del hígado por agentes externos como el alcohol, sin embargo en ocasiones puede provocar Cáncer Hepático, debido a una alteración producida por la metilación de las citosinas en la replicación del ADN, muta el gen p53 el cual es el responsable de la mayoría de tipos de cáncer, también pueden alterarse los cromosomas 1q, 6p, 8q, 17q, y 20q, y con deleciones 4q, 8p, 13q, 16q y 17p. 

Replicación Normal del ADN






Referencias Bibliográficas:

domingo, 12 de abril de 2015

¿Qué es la Cirrosis?


Es una enfermedad en la que el hígado se deteriora lentamente y funciona mal debido a una lesión crónica. El tejido sano del hígado se sustituye por tejido cicatricial y se forman estructuras anómalas bloqueando parcialmente la circulación de la sangre a través del hígado, también se deteriora la capacidad del hígado de controlar las infecciones, eliminar las bacterias y las toxinas de la sangre, procesar los nutrientes, producir bilis para ayudar a absorber grasas, etc. En la cirrosis en etapa terminal, el hígado no puede sustituir eficazmente las células dañadas como lo haría un hígado sano.




Referencias Bibliográficas: